Hoffnungsträger für Aids-Kranke

horst09 · 9. Februar 2011

Interessantes aus der Medizin zum Nachlesen

Quelle: focus.de

30 Jahre nach dem Beginn der Aids-Epidemie könnten Forscher endlich einen Weg gefunden haben, die Immunschwäche zu heilen
James Hoxie erinnert sich an den Tag, als ob es gestern gewesen wäre. „Ich wusste, dass etwas Aufregendes passiert war, als gleich vier meiner Kollegen in meinem Büro mit Kanülen und Reagenzgläsern erschienen, um mir Blut abzuzapfen“, sagt der Aids-Forscher. Es war ein Zufallstreffer im genetischen Roulette, der Hoxies Mitarbeiter in Scharen zu seinem Büro führte. Analysen seines Erbguts hatten ergeben, dass der Arzt eine seltene Genmutation besitzt, die Menschen Immunität gegen Aids verleiht. Sein Blut erwies sich somit als kostbares Werkzeug für die Aids-Forschung.

Heute ist Hoxie Direktor des Penn-Zentrums für Aids-Forschung an der Universität Pennsylvania. Das Blut des Institutsleiters kommt in seinen Labors regelmäßig zum Einsatz. „Ich habe Dutzende Male Blut gespendet. Manchmal habe ich das Gefühl, nur deshalb zu Konferenzen eingeladen worden zu sein, weil die Veranstalter mein Blut abnehmen wollten“, erzählt er amüsiert. Die Forschung anhand seines Blutes und dem anderer Aids-resistenter Personen kann viele Erfolge verzeichnen. In einem bahnbrechenden Gentherapieversuch wollen Ärzte der Universität Pennsylvania nun Hoxies Schutz auf HIV-infizierte Patienten übertragen.

Der revolutionäre Eingriff, dessen erste Ergebnisse im Frühjahr bekannt gegeben werden sollen, gilt als eine der spannendsten Studien der derzeitigen Aids-Forschung. Vor exakt 30 Jahren nahm die Epidemie ihren Anfang. Nun „wagen wir erstmals, auf Heilung zu hoffen“, sagt Hoxie, sonst eher vorsichtig mit optimistischen Prognosen. Für das Hochgefühl, das die Wissenschaftler am Penn-Zentrum spürbar erfasst hat, ist nicht zuletzt die dramatische Geschichte des „Berliner Patienten“ verantwortlich.

Timothy Ray Brown, ein in Berlin lebender Amerikaner, hatte einen langen Leidensweg hinter sich. Er war bereits mit HIV infiziert, als er vor vier Jahren zusätzlich an Leukämie erkrankte. Herkömmliche Therapien versagten. Deshalb griffen die Ärzte am Berliner Uniklinikum Charité zu einer gewagten Operation. Sie töteten das Immunsystem des Patienten mit Bestrahlung und Chemotherapie ab. Was dann folgte, bezeichnet Hoxie als „genial“: Der Arzt Gero Hütter, mittlerweile beim Blutspendedienst des Deutschen Roten Kreuzes, wählte einen HIV-resistenten Spender für das neue Knochenmark.

Aus ihm würden, so die Hoffnung, HIV-resistente Blutzellen entstehen. Geheilt wäre nicht nur Browns Leukämie, sondern auch seine Aids-Erkrankung. Es klappte: Obwohl Brown seit dem Eingriff keine Anti-HIV-Medikamente nimmt, lassen sich in seinem Körper keine Spuren des Erregers mehr nachweisen. Dies bestätigte eine im Dezember im Fachjournal „Blood“ veröffentlichte Studie. Timothy Ray Brown gilt damit als erster Mensch, der von Aids geheilt wurde.

Die Behandlung ist wegen ihrer schweren Nebenwirkungen jedoch nicht als Therapie für andere Infizierte geeignet. Die Transplantation schlug erst beim zweiten Mal an, Brown schwebte zwischenzeitlich in Lebensgefahr und kam erst wieder mit Hilfe einer intensiven Reha auf die Beine.

Forscher um Hoxie arbeiten deshalb an einer schonenderen Variante des Verfahrens. Dass ausgerechnet Hoxie und sein Blut eine zentrale Rolle dabei spielen, verdankt sich glücklicher Fügung.

Als Ärzte 1981 in Kalifornien und New York eine bislang unbekannte tödlich verlaufende Infektionskrankheit diagnostizierten, die vor allem Homosexuelle befiel, hatte der junge Arzt sich bereits auf Blutkrankheiten spezialisiert. Hoxie untersuchte jene Immunzellen – sogenannte CD4-Zellen -, deren Zahl in den Erkrankten gefährlich stark absinkt. Schon zwei Jahre bevor das HI-Virus als Erreger von Aids identifiziert wurde, erkannten die Forscher, dass die Zellen von zentraler Bedeutung für den Verlauf der Immunschwächekrankheit sind. Wie wichtig Hoxies Arbeit tatsächlich werden sollte, zeigte sich aber erst im Lauf der Jahre.

Lange rätselten Wissenschaftler, warum manche Personen von Natur aus immun gegen Aids sind. In den ersten Jahren der Epidemie, als das Virus noch nicht im Blut nachweisbar war, erkrankten immer wieder Bluter, die auf regelmäßige Transfusionen angewiesen sind. Einige jedoch blieben verschont. Mit aufwendigen genetischen Analysen gelang es den Forschern 1996, die verantwortliche Mutation im Erbgut zu lokalisieren. Sie hat zur Folge, dass ein Eiweiß auf der Oberfläche der CD4-Zellen defekt ist. Damit fehlt dem HI-Virus der Angriffspunkt. Das Virus kann nicht in die Zellen eindringen. Etwa ein Prozent der Menschen nordeuropäischen Ursprungs tragen die Genveränderung. Sie sind wie Hoxie immun gegen Aids. Forscher vermuten, dass die Mutation ihren Trägern Resistenz gegen Pest oder Pocken verleiht und sich so etablieren konnte.

Versuche, die Schutzwirkung der Mutation mit Medikamenten nachzuahmen, waren bisher nur bedingt erfolgreich. Ein Präparat, das seit drei Jahren auf dem Markt ist, blockiert zwar den Rezeptor – aber nicht bei allen CD4-Zellen. Die Übrigen bleiben anfällig für die Infektion. Und so haben HI-Infizierte nach wie vor nur eine Möglichkeit: das Virus über Medikamente in Schach zu halten. Die Arzneimittel ermöglichen den Betroffenen zwar ein weitgehend normales Leben, allerdings mit einer geringeren Lebenserwartung. Die Kosten für die lebenslängliche Behandlung liegen bei 400 000 Euro. Den Medizinern um Hoxie reicht das nicht. „Wir sind Ärzte, wir wollen heilen“, sagt Hoxies Kollege, der Immunologe Carl June.

Heilung: Genau dieses Ziel visieren die Ärzte am Penn Center mit ihrem ausgeklügelten gentherapeutischen Eingriff an. Er basiert auf einem neuen, von June entwickelten Verfahren, das erstmals exakte Veränderungen im Erbgut ermöglicht. Mit dieser zielgerichteten Methode, so die Hoffnung, lassen sich viele Gefahren bisheriger Gentherapien vermeiden.

Zunächst gewinnen die Mediziner in einem der Dialyse ähnlichen Verfahren Immunzellen aus dem Blut der Patienten. Im nächsten Schritt isolieren sie die CD4-Zellen. Dann setzen sie sich daran, die Zellen immun zu machen. Die Forscher entfernen gezielt jenes Gen aus dem Erbgut, das das HI-Virus als Angriffspunkt nutzt. Dass die künstlich mutierten Immunzellen zumindest im Reagenzglas vor HIV geschützt sind, wissen die Mediziner bereits aus früheren Versuchen. Nun untersuchen sie, was passiert, wenn sie die manipulierten Zellen den Patienten in hoher Zahl wieder einspritzen.

„Im Körper des Patienten vermehren sich die resistenten Immunzellen, während die nicht resistenten vom Virus befallen und getötet werden“, erläutert June die Theorie der Forscher. Das Virus grabe sich somit sein eigenes Grab. Zehn Patienten sind mittlerweile mit je zehn Milliarden ihrer eigenen, gentechnisch veränderten CD4-Zellen behandelt worden. „Der Berliner Patient zeigt, dass wir mit unserem Ansatz auf der richtigen Spur sind“, kommentiert Pablo Tebas, medizinischer Leiter der Studie.

Kann das Resistenzgen wie viele andere Mutationen auch nachteilige Wirkungen haben? Aids-Forscher Hoxie zuckt die Achseln. Allem Anschein nach sind Menschen mit der Genvariante vollkommen gesund. Bisher ist nur ein mit dem Resistenzmerkmal verbundener Nachteil bekannt: Träger der DNA-Veränderung, die sich mit dem West-Nil-Virus infizieren, haben ein erhöhtes Risiko, an einer Hirnhautentzündung zu erkranken. Weil die Krankheit von Mücken übertragen wird, „sprühe ich mich bei der Gartenarbeit konsequent mit Mückenschutzmittel ein“, sagt Hoxie.
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Smiley · 1. März 2011

Aids-Resistenz von Natur aus

Dss wusste ich noch nicht!

1% der Europäer ist von Natur aus gegen AIDS resistent!

(Ist wie bei der Pest im Mittelalter - das überlebten auch nur die Menschen in betroffenen Gebieten, die die entsprechende Gen-Mutation hatten!)

Der Spender gehörte damit zu jenem einen Prozent der Europäer, denen das Tor fehlt, das der Erreger braucht, um in zentrale Elemente des Immunsystems, die T-Zellen, einzudringen. Es handelt sich dabei um CCR5, ein Rezeptorprotein in der Zellmembran, ohne das Menschen resistent gegen HIV zu sein scheinen. Das Experiment klappte: Timothy Brown lebt heute gesund und frei von Aids in San Francisco.
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